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通过9名感染孕妇的分析:暂未发现子宫内母婴传

时间:2020-02-14 11:41来源: 主页 主页作者:主页点击:

  研究了2020年1月20-31日在中国武汉市武汉大学中南医院收治的9名孕妇,检测羊水、

  ·提醒孕妇易感呼吸道病原体和严重的肺炎,因为她们处于免疫抑制状态,并且怀孕期间的生理适应性变化会使他们不耐缺氧。1918年大流感孕妇的死亡率为37%(整体平均为2.6%),2009年H1N1流感,孕妇入院率是常人4倍以上

  先前对2019年新型冠状病毒引起的肺炎爆发的研究基于的是一般人群的信息。患有新冠肺炎肺炎的孕妇的可用数据有限。本研究旨在评估妊娠期新冠肺炎的临床特征以及宫内垂直传播新冠肺炎的潜力。

  孕妇特别易感呼吸道病原体和严重的肺炎,因为她们处于免疫抑制状态,并且怀孕期间的生理适应性变化(例如,横膜升高,耗氧量增加和呼吸道粘膜浮肿)会使她们不耐缺氧。例如,1918年的流感大流行导致总人口的死亡率为2.6%,但孕妇的死亡率为37%。据报道,孕妇因2009年H1N1大流行性流感病毒感染而发生并发症的风险增加,而且入院的可能性是普通人群的四倍以上。

  所有九名患者在妊娠晚期均进行了剖腹产。七名患者发烧。还观察到其他症状,包括咳嗽(9例患者中的4例),肌痛(3例),嗓子痛(2例)和不适(2例)。在两个案例中监测了胎儿窘迫。 9名患者中有5名患有淋巴细胞减少症(每L 1·0×10 5个细胞)。 3例患者转氨酶浓度升高。截至2020年2月4日,没有患者出现严重的新冠肺炎肺炎或死亡。记录了9例活产。在新生婴儿中未观察到新生儿窒息。所有九个活产儿的1分钟Apgar得分为8–9,5分钟Apgar得分为9-10。对来自六名患者的羊水,脐带血,新生儿咽拭子和母乳样本进行了新型冠状病毒检测,所有样本均对该病毒呈阴性。

  从这一小组病例中发现的结果表明,目前尚无证据表明妊娠晚期发生新冠肺炎肺炎的妇女会发生宫内垂直传染。

  这项研究受到样本量少和回顾性方法的限制。解释调查结果时应考虑几个注意事项。首先,所有入选患者均在孕晚期。 新冠肺炎感染对孕妇妊娠早期或中期的影响尚待阐明。其次,阴道分娩是否会增加母婴分娩传播的风险,以及子宫收缩是否会增加病毒传染率上升,都有待进一步研究。第三,未评估孕妇的感染风险以及分娩时间或方式对妊娠结局的影响。第四,新冠肺炎是否会损害胎盘,这是垂直传播的重要环节,也需要进一步研究。为了确定暴露于新型冠状病毒的母亲和婴儿的安全和健康,有必要对这些问题进行进一步的调查,并对新冠肺炎感染的孕妇以及新生儿进行后续研究。

  先前对2019年新型冠状病毒病(新冠肺炎)引起的肺炎爆发的研究基于的是一般人群的信息。患有新冠肺炎肺炎的孕妇的可用数据有限。本研究旨在评估妊娠期新冠肺炎的临床特征以及宫内垂直传播新冠肺炎的潜力。

  回顾性检查了9名经实验室确诊(即孕妇的咽拭子样本对严重的急性呼吸综合征冠状病毒2 [新型冠状病毒]呈阳性)为新冠肺炎肺炎的孕妇的临床记录,实验室结果和胸部CT扫描。于2020年1月20日至1月31日在中国武汉市武汉大学中南医院收治。通过检测羊水,脐带血和新生儿咽拭子样本中新型冠状病毒的存在来评估宫内垂直传播的证据。第一次哺乳后,还从患者身上收集母乳样品并进行测试。

  所有九名患者在妊娠晚期均进行了剖腹产。七名患者发烧。还观察到其他症状,包括咳嗽(9例患者中的4例),肌痛(3例),嗓子痛(2例)和不适(2例)。在两个案例中监测了胎儿窘迫。 9名患者中有5名患有淋巴细胞减少症(每L 1·0×10 5个细胞)。 3例患者转氨酶浓度升高。截至2020年2月4日,没有患者出现严重的新冠肺炎肺炎或死亡。记录了9例活产。在新生婴儿中未观察到新生儿窒息。所有九个活产儿的1分钟Apgar得分为8–9,5分钟Apgar得分为9-10。对来自六名患者的羊水,脐带血,新生儿咽拭子和母乳样本进行了新型冠状病毒检测,所有样本均对该病毒呈阴性。

  孕妇中新冠肺炎肺炎的临床特征与发生新冠肺炎肺炎的非妊娠成年患者的报道相似。从这一小组病例中发现的结果表明,目前尚无证据表明妊娠晚期发生新冠肺炎肺炎的妇女会发生宫内垂直传染。

  由2019年新型冠状病毒疾病(新冠肺炎)引起的肺炎是一种高度传染性疾病,世界卫生组织已宣布持续爆发为全球公共卫生紧急事件。2019年12月武汉报道了第一例新冠肺炎肺炎,随后在中国湖北省及全国其他地方爆发。 Huang和同事在《柳叶刀》上的一项研究报告了其流行病学、临床、实验室和放射学特征,实验室确诊的新冠肺炎肺炎的患者以及治疗和临床结局。但是,Huang和同事的报告主要针对未怀孕的成年人。孕妇中新冠肺炎肺炎的临床特征和垂直传播潜能尚不清楚。需要立即解决的紧迫问题包括,患有新冠肺炎肺炎的孕妇是否会与未怀孕的成年人形成明显不同的症状,已确认新冠肺炎肺炎的孕妇是否更容易死于感染,已确诊新冠肺炎肺炎的孕妇是否更容易死于感染或早产,以及新冠肺炎是否可以垂直传播并给胎儿和新生儿带来风险。这些问题的答案对于制定新冠肺炎感染孕妇的产科治疗原则至关重要。因此,为促进在中国乃至全球范围内预防和控制儿童和孕妇新冠肺炎肺炎,我们回顾性收集并分析了来自中国武汉市武汉大学中南医院确诊为新冠肺炎感染的孕妇的详细临床数据。在这项研究中,我们介绍了已确诊新冠肺炎肺炎的孕妇的临床特征,并研究了新冠肺炎的垂直传播潜力。

  我们对2020年1月20日至2020年1月31日在武汉大学中南医院收治的9例新冠肺炎肺炎孕妇的病历进行了回顾性研究。新冠肺炎肺炎的诊断基于由中国国家卫生委员会出版的新冠状病毒性肺炎预防和控制计划(第四版)。所有9名新冠肺炎肺炎孕妇均通过呼吸道的样本定量RT-PCR (qRT-PCR)检测为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(新型冠状病毒)阳性。

  该研究得到武汉大学中南医院医学伦理委员会的审查和批准(批准文号2020004)。从每位登记患者获得书面知情同意书。

  我们回顾了所有9名孕妇的临床记录,实验室检查结果和胸部CT扫描。获得了所有信息,并使用定制的数据收集表进行整理。两名研究调查员(JG和XY)独立审查了数据收集表以验证数据准确性。

  遵循WHO的qRT-PCR指南,按照中国疾病预防控制中心(CDC)推荐的试剂盒(BioGerm,中国上海)收集孕妇的咽拭子样品,并进行新型冠状病毒的检测。全部样品在武汉大学基础医学院中南医院检验科和病毒学国家重点实验室/医学病毒学研究所同时处理。确诊的新冠肺炎感染确诊病例定义为两个实验室的检测结果均为阳性的病例。

  在分娩时通过直接注射器抽吸获得了新冠肺炎肺炎患者的羊水样品。分娩后立即在手术室收集脐带血和新生儿咽拭子样本。此外,首次哺乳后收集了新冠肺炎肺炎患者的母乳样品。通过测试这些临床样品中新型冠状病毒的存在来评估垂直传播的证据。在六例病例(患者2、4-6、8和9)中,样本采集成功。在三例样本采集失败的患者中,患者1剖宫产后诊断为阳性,因此未获得样本。患者3和7在夜间进行了剖腹产,因此无法立即收集样本。所有样品均在武汉大学基础医学学院病毒学国家重点实验室/医学病毒学研究所进行进一步测试。样品的收集、处理和实验室测试均符合WHO的指南。如上所述,所有样品均通过带有CDC推荐试剂盒的qRT-PCR对新型冠状病毒进行了测试。通过使用设计引物的巢式RT-PCR证实了测试结果。对于巢式RT-PCR分析,使用TRIzol LS试剂(美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市的Invitrogen公司)从样品中提取总RNA,然后使用一步式RT-PCR试剂盒(TaKaRa公司,中国大连)进行逆转录。根据Wuhan-Hu-1(MN908947)的序列设计引物。用引物5-CTCAGGACTTGTTCTTACCTT-3和5-CAAGTGCACAGTCTAC-AGC-3扩增部分S片段序列(nt 21730-22458)。

  使用SPSS 20.0版进行统计分析。连续变量直接表示为范围。分类变量以数字(%)表示。

  资助机构未参与研究设计,数据收集,数据分析或报告撰写。相应的作者负责研究的所有方面,以确保与工作的任何部分的准确性或完整性有关的问题得到适当调查和解决。最终版本获得所有作者的认可。

  九名孕妇均处于妊娠晚期,均进行了剖腹产。 所有患者都有流行病学史,接触过新冠肺炎。 患者的年龄范围为26-40岁,入院时的孕周范围为36周至39周加4天。 没有患者患有基础疾病,例如糖尿病,慢性高血压或心血管疾病。 然而,一名患者自第27个孕周起患有妊娠高血压,而另一名患者在第31个孕周出现先兆子痫。 这两名患者在怀孕期间均处于稳定状态。 此外,还发现一名患者入院时感染了流感病毒(表1)。

  9例患者中有7例发烧无畏寒,但无一例发高烧(体温 39°C)。患者的体温在36·5–38·8°C范围内波动。剖腹产前体温正常的两名患者均产后发烧(范围37·8–39·3°C)。还观察到了上呼吸道感染的其他症状:四名患者咳嗽,三名患有肌痛,两名报告喉咙痛,两名表示不适。另外,一名患者表现出明显的胃肠道症状。另一例患者有呼吸急促和先兆子痫。然而,截至2020年2月4日,这9例患者中没有一例出现严重的肺炎,或需要机械通气,或死于新冠肺炎肺炎。新冠肺炎感染发作后出现的妊娠并发症包括胎儿窘迫(9例中有2例)和胎膜早破(9例中有2例;表1)。

  所有患者均接受了氧气支持(鼻插管)和经验性抗生素治疗。 6例患者接受了抗病毒治疗(表1)。

  实验室测试的数据显示,在9名新冠肺炎肺炎孕妇中,有5名有淋巴细胞减少症(每升1·0×10?细胞)。 6名患者的C反应蛋白浓度升高( 10 mg / L)。 3个患者的丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶浓度升高,其中1个ALT达到2093 U / L,AST达到1263 U / L。此外,有7名患者的白细胞计数正常,没有患者的白细胞计数低于正常范围(表1)。

  所有9例患者均进行了胸部CT扫描。八名患者表现出胸部CT图像的典型发现-肺部出现多个斑片状玻璃阴影(图)。

  记录了九个活产儿。 没有观察到胎儿死亡,新生儿死亡或新生儿窒息。 四名患者有早产,但均超过妊娠36周。 孕36周+2天的4名早产儿中有2名出生体重低于2500g(表2)。 新生儿4的体重为1880克,孕期患先兆子痫,情况复杂。 新生儿7的出生体重为2460g。 所有九个活产儿的1分钟Apgar得分为8–9,5分钟Apgar得分为9-10(表2)。 新生儿1在出生当天的心肌酶有轻度升高(肌红蛋白170·8 ng / mL,肌酸激酶-心肌谱带8·5 ng / mL),但没有任何临床症状。

  我们报告了来自实验室确诊的新冠肺炎肺炎的9名孕妇的临床数据。如先前报道,这些新冠肺炎感染患者在怀孕期间的临床特征与未怀孕的成年人新冠肺炎感染相似,截至2020年2月4日,九名患者中没有一名患有严重的肺炎或死亡。值得注意的是,根据我们在这9例患者中的发现,目前尚无证据表明妊娠晚期三个月出现新冠肺炎肺炎可能导致新生儿发生严重不良后果,并且无证据表明可能导致胎儿感染通过子宫内垂直传播。

  孕妇特别易感呼吸道病原体和严重的肺炎,因为她们处于免疫抑制状态,并且怀孕期间的生理适应性变化(例如,横膜升高,耗氧量增加和呼吸道粘膜浮肿)会使她们不耐缺氧。例如,1918年的流感大流行导致总人口的死亡率为2.6%,但孕妇的死亡率为37%。据报道,孕妇因2009年H1N1大流行性流感病毒感染而发生并发症的风险增加,而且入院的可能性是普通人群的四倍以上(相对危险度4.3 [95%CI 2·3-7·8])。Wong及其同事还报告说,大约50%的孕妇患有严重急性呼吸系统综合症的妇女被送入重症监护病房,大约33%的严重急性呼吸系统综合症孕妇需要机械通气,并且这些妇女的死亡率高达25%。在本研究中,我们从2020年1月20日至1月31日的11天内治疗了9名新冠肺炎肺炎孕妇。考虑到新型冠状病毒与SARS的序列相似性高达85%,尽管我们的患者均未出现严重肺炎或死于新冠肺炎感染,但我们应警惕孕妇的病程和新冠肺炎肺炎的预后可能与SARS趋势相同。但是,我们的观察是基于少数病例,并且从发病到分娩的时间很短。

  根据我们的研究,最近报道,患有新冠肺炎肺炎的孕妇表现出与未怀孕的成年患者类似的临床特征。这些妇女在新冠肺炎肺炎发作时的常见症状包括发烧和咳嗽,而较少见的症状是肌痛,全身不适,喉咙痛,腹泻和呼吸急促。实验室测试表明,淋巴细胞减少症也很可能发生。另外,ALT或AST的浓度升高可能是临床表现之一。但是,每个患者中均未出现这些症状,对于新冠肺炎肺炎的孕妇也没有特定的症状。相比之下,胸部CT可能具有较高的诊断价值,因为它具有典型的病毒感染图像,准确性高,假阴性率低,时间效率高。因此,我们建议,除了使用核酸检测作为诊断新冠肺炎肺炎的黄金标准之外,还应进行相关的临床检查,包括血细胞计数和胸部CT以及对患者的病史,流行病学暴露和症状进行综合评估。

  在这项研究中,所有九名孕妇均进行了剖腹产。剖宫产的适应症包括严重先兆子痫,剖腹史和胎儿窘迫。重要的是,进行剖腹产的另一个原因是不清楚是否存在阴道分娩进行产程内母婴传播的风险。九名患者中有四名有早产。但是,早产的原因与新冠肺炎肺炎无关:1例患有严重先兆子痫,1例有两个死产史,1例有两次剖腹产史和不规则收缩。其中一名曾发生胎膜早破约12小时,并怀疑是子宫内感染。此外,我们研究中的一个新生儿在妊娠36周加2天时的出生体重为1880 g,该病例并发先兆子痫。此外,该患者从新冠肺炎肺炎发作到入院的时间仅为3天。因此,我们认为胎儿宫内生长受限更可能是先兆子痫相关的症状。重要的是,所有9个活产儿的1分钟Apgar得分为8–9,5分钟Apgar得分为9-10。一名婴儿在出生当天的心肌酶有轻度增加,但没有任何临床症状。没有一个新生儿需要特殊的儿科治疗。

  这项研究的主要重点是调查宫内传播新冠肺炎感染的可能性。我们选择在出生时测试羊水,脐带血和新生儿咽拭子样本,以确定宫内胎儿感染的可能性。值得注意的是,我们研究中测试的所有样本均在剖腹产时在手术室中收集,从而确保样本没有受到污染,并最能代表胎儿的子宫内状况。我们的结果表明,上述所有样本中的新型冠状病毒均为阴性,这表明在怀孕后期未发生因新冠肺炎感染而引起的宫内胎儿感染。我们的发现与在SARS中观察到的结果一致,SARS与新型冠状病毒具有相似的序列。先前的研究表明,在怀孕期间发生SARS感染的母亲所生婴儿中,没有围产期SARS感染的证据。

  但是,我们观察到的没有子宫内垂直传播引起的胎儿感染的结果,可能受到我们小样本量和新冠肺炎感染开始时所在的妊娠阶段的影响。该研究中的所有患者均在其妊娠的第三个三月期入选,因此我们无法确定妊娠早期或中期子宫内垂直传播的可能性。例如,头三个月的风疹感染可通过子宫内感染影响超过50%的胎儿,而到第二个三月期末,其发病率降低了一半。

  我们没有收集阴道粘膜样本或产道脱落的样本,这使我们无法分析在阴道分娩过程中是否可以传播新冠肺炎。但是,值得注意的是,我们的结果表明,来自感染新冠肺炎的母亲的母乳样品不含新型冠状病毒。

  2020年2月6日,一名新冠肺炎肺炎孕妇的新生儿在出生后36小时检测出新型冠状病毒感染呈阳性。尽管在撰写本报告时尚无此病例的许多重要临床细节,我们有合理的理由担心新冠肺炎可能会在子宫内传染。据报道,该孕妇发烧8小时,根据其入院前的典型胸部CT图像被怀疑患有新冠肺炎肺炎。随后进行了紧急剖腹产,随后确认为新冠肺炎肺炎。此外,在出生后约30小时收集了新生儿的咽拭子样本,因此没有提供子宫内传染的直接证据。此外,未对子宫内组织样品(如羊水,脐带血或胎盘)进行直接测试以确认新生儿的新冠肺炎感染是由于子宫内传播所致。因此,我们无法断定在这种特殊情况下是否发生了宫内新冠肺炎感染。但是,这例新生儿感染病例表明,我们应该特别注意防止感染新冠肺炎肺炎的母亲所生的新生儿。

  这项研究受到样本量少和回顾性方法的限制。解释调查结果时应考虑几个注意事项。首先,所有入选患者均在孕晚期。 新冠肺炎感染对孕妇妊娠早期或中期的影响尚待阐明。其次,阴道分娩是否会增加母婴分娩传播的风险,以及子宫收缩是否会增加病毒传染率上升,都有待进一步研究。第三,未评估孕妇的感染风险以及分娩时间或方式对妊娠结局的影响。第四,新冠肺炎是否会损害胎盘,这是垂直传播的重要环节,也需要进一步研究。为了确定暴露于新型冠状病毒的母亲和婴儿的安全和健康,有必要对这些问题进行进一步的调查,并对新冠肺炎感染的孕妇以及新生儿进行后续研究。

  总之,孕妇患有新冠肺炎肺炎的症状多种多样,主要症状为发烧和咳嗽。我们没有发现妊娠后期垂直传播的证据。考虑到这种持续的全球公共卫生突发事件的重要性,尽管我们的结论受到样本量的限制,但我们认为此处报道的发现对于理解孕妇新冠肺炎感染的临床特征和垂直传播潜力非常重要。

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